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眾所周知，吸煙有害健康，而且是肺癌的主要致病因素。但事實(shí)上，只有少數(shù)吸煙者患上了肺癌。這是為什么呢?

一項(xiàng)4月11日發(fā)表于《自然—遺傳學(xué)》的研究指出，一些吸煙者可能具有強(qiáng)大的機(jī)制，通過限制突變保護(hù)他們免受肺癌侵襲。

這一發(fā)現(xiàn)或有助于識(shí)別那些面臨更高患癌風(fēng)險(xiǎn)的吸煙者，并對其進(jìn)行密切監(jiān)測。

“這可能是朝著預(yù)防和發(fā)現(xiàn)早期肺癌風(fēng)險(xiǎn)邁出的重要一步，從而幫助避免目前對抗晚期癌癥所要付出的巨大努力。因?yàn)?，大部分的醫(yī)療支出和病痛都發(fā)生在這一階段。”該研究共同高級(jí)作者、美國阿爾伯特·愛因斯坦醫(yī)學(xué)院教授Simon Spivack說。

長期以來，人們一直認(rèn)為吸煙會(huì)引發(fā)正常肺細(xì)胞的DNA突變，從而導(dǎo)致肺癌。

“但此前，上述觀點(diǎn)無法得到證實(shí)，因?yàn)槿藗儫o法準(zhǔn)確量化正常細(xì)胞中的突變。”該研究共同高級(jí)作者、阿爾伯特·愛因斯坦醫(yī)學(xué)院教授Jan Vijg說。

此前的單細(xì)胞全基因組測序技術(shù)會(huì)引入一些很難與真實(shí)突變區(qū)分開來的測序錯(cuò)誤，這在分析含有罕見和隨機(jī)突變的細(xì)胞時(shí)是一個(gè)嚴(yán)重缺陷。

2017年，Vijg開發(fā)了名為單細(xì)胞多重置換擴(kuò)增(SCMDA)的新測序技術(shù)。該技術(shù)可以減少測序錯(cuò)誤。

阿爾伯特·愛因斯坦醫(yī)學(xué)院的研究人員招募了兩組正在接受支氣管鏡檢查的非癌癥患者參與實(shí)驗(yàn)，其中一組為14名年齡在11到86歲之間、從不吸煙的人，另一組為19名年齡在44歲到81歲之間的吸煙者，且吸煙量最多時(shí)達(dá)116包年(1包年等于1年內(nèi)每天吸一包煙)，并通過SCMDA對兩組參與者的正常肺上皮細(xì)胞突變圖譜進(jìn)行了比較。

“在所有的肺細(xì)胞類型中，肺上皮細(xì)胞是最容易癌變的，它們可以存活數(shù)年甚至數(shù)十年，因此會(huì)隨著年齡和吸煙量積累而發(fā)生突變。”Spivack說。

研究人員發(fā)現(xiàn)，隨著年齡的增長，突變(單核苷酸變異和小的插入和刪除)在非吸煙者的肺細(xì)胞中積累，而在吸煙者的肺細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的突變明顯更多。

“該實(shí)驗(yàn)證實(shí)了長期以來的假設(shè)，吸煙的確會(huì)增加突變的頻率從而增加肺癌風(fēng)險(xiǎn)。這可能是很少有非吸煙者患肺癌，而10%到20%的終生吸煙者患肺癌的原因之一。”Spivack說。

此外，在肺細(xì)胞中檢測到的細(xì)胞突變數(shù)量會(huì)隨著吸煙年限的增加呈直線上升趨勢(據(jù)推測，患肺癌的風(fēng)險(xiǎn)也增加了)。但有趣的是，在23包年后，細(xì)胞突變的增加就停止了。

“最嗜煙的人沒有最高的突變負(fù)荷。”Spivack說，“我們的研究數(shù)據(jù)表明，這些人在吸煙量很大的情況下存活了這么長時(shí)間，是因?yàn)樗麄兂晒Φ匾种屏诉M(jìn)一步的突變積累。而突變之所以趨于平穩(wěn)，可能是因?yàn)樗麄儞碛惺炀毿迯?fù)DNA損傷或消除香煙煙霧毒素的系統(tǒng)。”

上述發(fā)現(xiàn)引出了一個(gè)新的研究方向。“我們期望開發(fā)出可以測量個(gè)體DNA修復(fù)或解毒能力的檢測方法，這可能為評(píng)估個(gè)體患肺癌風(fēng)險(xiǎn)提供一種新方法。”Vijg說。(作者：徐銳)