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首次發(fā)現(xiàn)BACH1基因是致病“主兇” 為防治動脈粥樣硬化提供新方向

發(fā)布日期： 2022-03-01 16:26:50 來源：中國科學報

近日，復旦大學基礎醫(yī)學院教授孟丹團隊與復旦大學附屬浦東醫(yī)院教授余波團隊合作的一項納入156例頸動脈粥樣硬化病人樣本的研究首次發(fā)現(xiàn)，“血管內皮細胞內的BACH1基因”在動脈粥樣硬化的形成及血管炎癥中發(fā)揮“主兇”作用，這一成果為治療動脈粥樣硬化等心血管難題提供了新靶點。相關研究論文發(fā)表于《循環(huán)研究》。

心血管疾病已成為全球居民死亡的首要原因，動脈粥樣硬化是心血管疾病的最主要病因，它可導致心肌梗死、腦卒中、主動脈瘤等致殘、致死性后果。血管內皮細胞功能紊亂和血管炎癥是動脈粥樣硬化發(fā)生的首要環(huán)節(jié)。

動脈粥樣硬化是指動脈內壁血脂(主要為膽固醇)、鈣沉積物等積聚而形成的斑塊，隨時間增長導致血管壁增厚或硬化，是心臟病和中風的主要原因之一。

孟丹介紹，雖然全基因組關聯(lián)研究已發(fā)現(xiàn)與冠心病發(fā)病相關的多個基因多態(tài)性位點，為冠心病的易感人群及患者的預防及診治提供了新的依據，但這些多態(tài)性位點影響動脈粥樣硬化發(fā)生的機制一直未搞清楚。

為此，孟丹、余波團隊攜手開展研究。他們首次發(fā)現(xiàn)BACH1基因是致病“主兇”，它的表達與冠心病發(fā)病風險相關，并發(fā)現(xiàn)BACH1基因在人頸動脈粥樣硬化斑塊中和小鼠的主動脈粥樣硬化斑塊中都呈現(xiàn)高表達。人體的血液循環(huán)在正常情況下屬層流模式，但在血管分支處、創(chuàng)傷部位等血流擾動區(qū)域會形成“湍流”。團隊研究還發(fā)現(xiàn)，“湍流”帶來的血液與血管內壁摩擦力會增加內皮細胞BACH1基因的表達，進而促進調控因子YAP基因表達和血管的炎癥反應而導致動脈粥樣硬化的發(fā)生。

為了驗證其研究成果，研究團隊敲除了小鼠血管內皮細胞的BACH1基因，結果發(fā)現(xiàn)小鼠的主動脈和頸動脈粥樣硬化病變縮小，炎癥減輕。這表明BACH1在動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展中扮演著“主兇”角色，也證實BACH1基因可作為治療動脈粥樣硬化潛在的新靶點。

余波表示，目前，他汀類藥物是治療心血管疾病的一線用藥，屬于臨床一類廣泛使用的口服降脂藥物，可治療動脈粥樣硬化。研究還發(fā)現(xiàn)，幾種用于胮血脂的他汀類藥物可抑制BACH1及炎癥因子的表達，進而抑制動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展。

專家認為，該研究揭示了他汀類藥物抗動脈粥樣硬化的新機制，BACH1抑制劑有望為防治動脈粥樣硬化提供新的方向，BACH1或可成為防治心血管疾病的新靶標。